2. Signaling Pathways
  3. MAPK/ERK Pathway
  4. Mixed Lineage Kinase

Mixed Lineage Kinase (混合谱系激酶)

MLKs

混合谱系激酶 (MLK) 是丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 (MAPKKK)，具有丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶的特征，可调节 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号级联，还可调节 p38 和细胞外信号调节激酶 (ERK)。

MLK3 (MAP3K11) 是表达最广泛的 MLK 家族成员，在神经元（以及其他细胞类型）中表达。在细胞水平上，MLK3 被应激激活，包括活性氧、神经酰胺和 TNFα。在分子水平上，它被 Cdc42 和 Rac 激活，它们与 MLK3 相互作用，并可使其通过亮氨酸拉链界面二聚化，从而导致自身磷酸化和酶活化。

Mixed lineage kinases (MLKs) are mitogen activated protein kinase kinase kinases (MAPKKKs) with features of both serine-threonine and tyrosine kinases that regulate the c-Jun N-terminal kinase (JNK) mitogen activated protein kinase (MAPK) signaling cascade, and also regulate p38 and extracellular signal-regulated kinase (ERK).

MLK3 (MAP3K11) is the most widely expressed MLK family member, and is expressed in neurons (as well as other cell types). At the cellular level, MLK3 is activated by stress, including reactive oxygen species, ceramide, and TNFα. At the molecular level, it is activated by Cdc42 and Rac, which interact with MLK3, and can cause it to dimerize via a leucine zipper interface, resulting in autophosphorylation and enzyme activation.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-100573
    Necrosulfonamide Inhibitor 99.47%
    Necrosulfonamide，一种 necroptosis 抑制剂，选择性靶向 (MLKL)。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。MLKL 是诱导坏死过程中 RIP3 的重要底物。
    Necrosulfonamide
  • HY-112292
    GW806742X Inhibitor 99.91%
    GW806742X 是一种ATP模拟物，是一种有效的 MLKL 抑制剂，结合 MLKL 假激酶结构域，Kd 值为 9.3μM。GW806742X 具有抗 VEGFR2/KDR/Flk-1 的活性 (IC50=2 nM)。GW806742X 延缓 MLKL 膜移位并抑制坏死。
    GW806742X
  • HY-144828
    RIP1/RIP3/MLKL activator 1 Activator
    RIP1/RIP3/MLKL activator 1 (Compound 6i) 是一种有效的抗胶质瘤 (anti-glioma) 活性分子。RIP1/RIP3/MLKL activator 1 通过激活 RIP1/RIP3/MLKL 通路诱导细胞坏死 （necroptosis）。 RIP1/RIP3/MLKL activator 1 可透过血脑屏障。
    RIP1/RIP3/MLKL activator 1
  • HY-15323
    PRT062607 Hydrochloride Inhibitor 98.07%
    PRT062607 (P505-15) Hydrochloride 是一种口服有效的 Syk 抑制剂 (IC50: 1 nM)，能够抑制炎症和诱导凋亡 (apoptosis)。PRT062607 Hydrochloride 在肿瘤异植小鼠模型中，发挥有效的抗肿瘤活性。
    PRT062607 Hydrochloride
  • HY-12599
    URMC-099 Inhibitor 99.34%
    URMC-099 是一种口服生物有效的混合谱系激酶 3 (MLK3) (IC50=14 nM) 抑制剂，具有优异的血脑屏障穿透性。
    URMC-099
  • HY-168026
    CEP1347-VHL-02
    CEP1347-VHL-02 是一种靶向 MLK3 的 PROTAC。CEP1347-VHL-02 由 PROTAC 靶蛋白配体 CEP-1347 (HY-10412)（red part）、E3 泛素连接酶配体 (S,R,S)-AHPC-Me (HY-112078)（blue part）和 PROTAC Linker Amino-PEG3-CH2COOH (HY-140189)（black part）组成，其中靶蛋白配体活性对照是 CEP-1347-acid (HY-168027)，E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 (S,R,S)-AHPC-Me-CO-CH2-PEG3-NH2 (HY-131387)。
    CEP1347-VHL-02
  • HY-169072
    PROTAC MLKL Degrader-2
    PROTAC MLKL Degrader-2 (compound MP-1) 是一种靶向 MLKL (Mixed Lineage Kinase) 的 PROTAC。PROTAC MLKL Degrader-2 由 PROTAC 靶蛋白配体 PROTAC MLKL Degrader-2 (HY-169072)（red part）、E3 连接酶配体 Thalidomide (HY-14658)（blue part）和 PROTAC Linker N-Methylpiperazine (HY-78871)（black part）组成，其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 Thalidomide-N-methylpiperazine (HY-169074)。
    PROTAC MLKL Degrader-2
  • HY-101524
    TC13172 Inhibitor 99.04%
    TC13172 是 MLKL 的抑制剂，作用于 HT-29 细胞，其 EC50 值为 2 nM。
    TC13172
  • HY-112292A
    GW806742X hydrochloride Inhibitor 98.77%
    GW806742X hydrochloride 是一种ATP模拟物，是一种有效的 MLKL 抑制剂，结合 MLKL 假激酶结构域，Kd 值为 9.3 μM。GW806742X hydrochloride 具有抗 VEGFR2/KDR/Flk-1 的活性 (IC50=2 nM)。GW806742X hydrochloride 延缓 MLKL 膜移位并抑制坏死。
    GW806742X hydrochloride
  • HY-111351
    MLK-IN-1 Inhibitor 99.06%
    MLK-IN-1 是一种强效的脑渗透特异性 MLK-3 抑制剂，从专利 US20140256733A1 中获得的化合物 68。
    MLK-IN-1
  • HY-10412
    CEP-1347 Inhibitor 98.50%
    CEP-1347 是一种 JNK/SAPK 通路的抑制剂，具有神经保护作用。CEP-1347 阻断 MLK 家族成员(MLK3、MLK2和MLK1等) 诱导的 JNK1 活化。CEP-1347 作为 MDM4 的抑制剂，能更有效地抑制表达野生型 p53 的胶质瘤细胞的生长。
    CEP-1347
  • HY-148365
    NecroIr1 Activator 98.02%
    NecroIr1 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin, HY-17394) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr1 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr1 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节 CDK4 表达。
    NecroIr1
  • HY-156119
    MLKL-IN-6 Inhibitor 98.57%
    MLKL-IN-6 (compound P28) 是混合谱系激酶抑制剂，靶向 Mixed Lineage Kinase domain-like (MLKL)。MLKL-IN-6 抑制细胞坏死。MLKL-IN-6 抑制细胞坏死时的 MLKL 磷酸化和和寡聚化、抑制免疫细胞死亡、减少粘附因子表达。MLKL-IN-6 细胞毒性低，并且它抑制肝星状细胞活化，降低肝纤维化标志物水平，具有抗纤维化作用，。
    MLKL-IN-6
  • HY-149258
    KWCN-41 Inhibitor 99.83%
    KWCN-41 是一种选择性且高效的 RIPK1 激酶抑制剂，IC50 值为 88 nM。KWCN-41 特异性抑制细胞坏死，但不抑制细胞凋亡。KWCN-41 还具有抗炎作用。
    KWCN-41
  • HY-141889
    MLKL-IN-2 Inhibitor 99.83%
    MLKL-IN-2 是一种 MLKL 的抑制剂，详细信息请参考专利文献 WO2021224505A1 中的化合物 (i)。
    MLKL-IN-2
  • HY-156591
    PROTAC MLKL Degrader-1 Degrader 99.76%
    PROTAC MLKL Degrader-1 (Compound 36) 是一个 MLKL 的 PROTAC 靶向降解剂，Dmax ＞90%。PROTAC MLKL Degrader-1 包括 修饰的 CRBN 配体、linker和 Lenalidomide (HY-A0003) 接头片段。PROTAC MLKL Degrader-1 能够消除 TSZ 坏死模型中的细胞死亡。
    PROTAC MLKL Degrader-1
  • HY-148366
    NecroIr2 Activator 98.99%
    NecroIr2 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin, HY-17394) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr2 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr2 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节 CDK4 表达。
    NecroIr2
  • HY-15324
    PRT062607 acetate Inhibitor 99.83%
    PRT062607 (P505-15) acetate 是一种口服有效的 Syk 抑制剂 (IC50: 1 nM)，能够抑制炎症和诱导凋亡 (apoptosis)。PRT062607 acetate 在肿瘤异植小鼠模型中，发挥有效的抗肿瘤活性。
    PRT062607 acetate
  • HY-100573S
    Necrosulfonamide-d4 Inhibitor 99.26%
    Necrosulfonamide-d4 是 Necrosulfonamide 的氘代物。Necrosulfonamide，一种 necroptosis 抑制剂，选择性靶向 (MLKL)。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。MLKL 是诱导坏死过程中 RIP3 的重要底物。
    Necrosulfonamide-d<sub>4</sub>
  • HY-100573A
    (E/Z)-Necrosulfonamide Inhibitor 98.84%
    (E/Z)-Necrosulfonamide 是 Necrosulfonamide (HY-100573) 的消旋体。Necrosulfonamide，一种 necroptosis 抑制剂，通过选择性靶向 (MLKL)。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。MLKL 是诱导坏死过程中 RIP3 的重要底物。
    (E/Z)-Necrosulfonamide
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种
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